天天微动态丨研究人员确定了 T 细胞耗竭的关键来源

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CAR T 细胞疗法专为攻击癌细胞而定制，开启了人类癌症治疗的新纪元，尤其是血液系统恶性肿瘤。然而，它们常常表现出从人体自身免疫系统细胞遗传而来的令人沮丧的特征：抗癌热情的急剧丧失，称为“疲惫”。衰竭不仅出现在抗癌 T 细胞中，而且在病毒感染的情况下也很常见，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型/丙型肝炎病毒(HBV、HCV)和 COVID-19(SARS-CoV- 2).

精神萎靡已经降低了 CAR T 细胞疗法在一些患者身上的有效性，并促使科学家们试图找到它的来源。在一项新的研究中，达纳-法伯癌症研究所和纽约大学格罗斯曼医学院的科学家们展示了我们细胞核中一组特殊蛋白质的主导作用，称为 mSWI/SNF(或 BAF)复合物，它们都在激活 T 细胞中攻击癌症并引发疲劳。

今天在线发表在《分子细胞》杂志上的这一发现表明，通过 CRISPR 等基因切割技术或使用靶向药物靶向这些复合物中的某些复合物，可以减少衰竭并使 CAR T 细胞(一般来说，所有肿瘤-对抗 T 细胞)抵抗癌症的持久力。

“CAR T 细胞和其他由活细胞制成的疗法在治疗癌症和一系列其他疾病方面具有巨大潜力，”该研究的资深作者、丹娜—法伯癌症研究所和麻省理工学院博德研究所的 Cigall Kadoch 博士说。哈佛。“然而，为了发挥这种潜力，该领域一直在努力解决疲惫问题。我们在这项研究中的发现表明了解决这个问题的新的、临床上可行的方法。”

CAR(嵌合抗原受体)T 细胞是通过收集数以千计患者的免疫系统 T 细胞并为它们配备帮助它们锁定并摧毁癌细胞的基因而制成的。在经过修饰的细胞繁殖成数百万之后，它们被注射回患者体内，在那里它们攻击癌细胞。

“问题在于，大多数工程化 T 细胞，如 CAR T 细胞，都在收缩，”Kadoch 说。“它们被激活，就像我们体内的正常 T 细胞在遇到受感染或患病的细胞时所做的那样，但它们很快停止增殖并且无法继续攻击。我们和其他小组想了解原因：决定因素是什么T 细胞衰竭?”

多年来的研究表明，疲惫(以及激活和获得类似记忆的特征)不是由单个基因或少数几个基因控制的，而是由许多基因的协调共同产生的疲惫“程序”细胞。

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